日本化学会

炭素鎖のコンフォメーションを制御するアセンブリーライン合成

　自然界では，炭素鎖伸長や官能基変換などの一連の反応を繰り返すことで，脂肪酸やポリケチドを生合成している。最近Aggarwal らは，この"アセンブリーライン合成" をフラスコ内で実現するプロセスを開発した^1）。ボロン酸エステル1 とかさ高いベンゾエートが配位したリチウム試剤（S）-2 との反応でボレート3が生じる。置換基Rの転位とベンゾエートの脱離により，2 の光学純度を損なわずに炭素を伸長したボロン酸エステル4を合成できる^2）。得られた4 と（S）-2 との反応を繰り返し，10 連続のメチル基の立体化学を制御した5 を合成した。また，各ステップで用いる（S）-2/（R）-2を選択することで，メチル基の立体化学を改変した分子群（6，7 等）の合成に成功した。メチル基の立体化学がall-anti型の5 では規則的な特定のコンフォメーションを持たない柔軟な構造となるのに対し，all-syn 型6 とsyn-anti 繰り返し型7 では，らせん状，直線状の構造がそれぞれ優先的に形成されることを見いだした。炭素鎖に隣接するメチル基立体化学の精密制御により，特異な三次元構造を形成する中／高分子を合理的に設計・合成できる可能性が示された。シンプルで均質な構築ブロックを繰り返し連結するアセンブリーライン合成によって開拓される未踏の分子技術・科学の発展が期待される。

1） M. Burns et al., Nature 2014, 513, 183.

2） D. Leonori, V. K. Aggarwal, Acc. Chem.Res. 2014, 47, 3174.